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新一期杂志出刊前，明星画手南宫诀生病倒下，主编郝健让王大富帮忙把南宫诀的新一期漫画组稿发布。然而王大富却擅自篡改了南宫诀原作的故事。郝健决定让二人合作，一起画完这部漫画。南宫诀痛恨自己的女主不再如自己

博士姐姐董丽思想传统，是父母眼中的乖乖女，却与跨国恋人吉米情意缠绵；导游妹妹董芸性格开放，是旁人眼中的叛逆者，却与景区保安郭青松青梅竹马。于是，董家姐妹花在苗寨演绎出一场令人啼笑皆非的轻喜剧。