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聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。

宝贝老板意外与圣诞老人的精灵互换身份，还被困在了北极，平安夜就此发生惊人转折。

该片将以黄鼠狼巴克·怀尔德为主角，讲述巴克与负鼠兄弟Crash和Eddie的故事。