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凯特（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）是一名成功的女律师，在事业中节节攀升，却在家庭和婚姻关系里输得一败涂地。离婚后，丈夫获得了女儿的抚养权，父女两人生活在西雅图，凯特无法忍受骨肉

四年前，丈夫Martin（查宁·塔图姆 Channing Tatum 饰）的入狱让Emily（鲁妮·玛拉 Rooney Mara 饰）陷入了忧郁之中。如今Martin出狱了，Emily的忧郁并没有减少，反而企图在停车场开车******。******未遂后，医生Jon（裘德·洛 Jude Law 饰）开始对她进行治疗。Jon了解到Emily以前的医生是Siebert，便找Siebert了解了一些情况。Jon给Emily开了几种治忧郁症的药，似乎都没作用。Emily提出让她服用一种叫Ablixa的药，是她的同事Julia向她

最后一班机赶在暴风雪接近之前起飞了。但不久后飞机却向地面报告，两个飞行员已死。飞机上的紧张气氛越来越浓。越来越多的乘客死去，剩余的乘客后悔上了飞机......